BioNTech最新论文：口服mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 冷水成文

身躯给泻药重组蛋白质因子，如白介素-2和干扰素-a，已被批准用于疗程肾蛋白质肝癌和黑色素腺。然而，基于免疫细胞蛋白质因子的身躯性疗程在泻药理学上面临一些困难。短半衰引发需要频密给泻药，事与愿违引发严重的副作用限制致癌性。这些困难可以通过均匀分布给泻药、增高微环境里蛋白质因子的ppm、推动索科利夫卡防免疫细胞反应会和增高身躯暴露来解决问题。

虽然可以应用于病毒和非病毒基因疗程表现形式在动物静态里指标均匀分布、组合成蛋白质因子疗程。但是，这种新方法通过启动时先天免疫细胞系统的大分子感应肽，长期存在不必要的基因组苯基、防表现形式免疫细胞和管状不稳定性的潜在危险性。相比之下，mRNA是保障蛋白质因子零点和均匀分布翻译的平庸疗程新方法，可通过特别途径传递蛋白质因子优化，并有利于调整其在天然免疫细胞肽上的翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国赛诺菲公司的研究工作他的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上刊登了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究工作论文。

该研究工作指显露，在内口服UTF-四种蛋白质因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的组分，并能诱发强大的防免疫细胞反应会，引发消退。将这些mRNA与免疫细胞调节防体结合可有利于有所提高效果。研究工作他的团队目前正在进行这种UTF-蛋白质因子的mRNA疗程肝癌症的泻药理学试验。

首先，研究工作他的团队应用于包括N1-甲基假尿苷三葡萄糖在内的新方法特异性破晓荧光素酶UTF-的mRNA取代尿苷5′-三葡萄糖，以减小RNA的先天免疫细胞刺激不稳定性。他们将mRNA口服到动物静态的皮下里，观察到内荧光素酶活性增高，指显露润色的mRNA在内开始了均匀分布翻译。

在显然内mRNA传递的可行性后，研究工作他的团队探险了在内传达免疫细胞调节蛋白的疗程潜力。通过一一的体内防活性审核反复，他们确定了UTF-四种蛋白质因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs组分具有显著的防活性。重复腺内口服蛋白质因子mRNAs组分可必需控制湿润。

用四组分蛋白质因子mRNAs组分疗程10只动物静态里有6只经常显露现无论如何消退，而用单个mRNA疗程的动物没有经常显露现无论如何消退。在黑色素腺静态里，一部分无论如何这样的话者在更早部位经常显露现或许白癜风，指显露T蛋白质对和正常黑色素蛋白质之间构建的相关防原诱发这样的话。

最后，研究工作他的团队指标了免疫细胞均会防病毒与四组分蛋白质因子mRNAs组分的为首效果。与单泻药疗程相比，为首疗程大幅有所提高了防活性和总体死亡率。与单剂mRNA疗程相比，为首疗程愈来愈频密地观察到较大动物的无论如何反应会。

接下来，他们指标了蛋白质因子mRNAs和免疫细胞均会防病毒在双侧翼静态以及假性转到静态里的为首效果。这些静态对单泻药防PD-1疗程表现显露多种不同程度的敏感性，而伪转到静态对均会依赖性不敏感。在所有三种静态里，蛋白质因子mRNAs与防PD-1防体的为首有所提高了总死亡率。在40%的假性转到动物静态里，蛋白质因子mRNAs和防PD-1防体的为首非常必需，引发口服皮下和肝的消退。研究工作他的团队在特异性里也观察到了同样的效果。以上结果指显露，通过将蛋白质因子mRNAs与免疫细胞均会防病毒相结合可大幅有所提高防活性。

总之，这项明了，在多个静态里，腺内口服UTF-四种多种不同蛋白质因子的盐冷水mRNAs并能游离必需的不稳定性T蛋白质反应会和针对多种防原的保护性免疫细胞记忆。这种保护性反应会也广布来源其组织除此以外未经疗程的病变里，并与疗程耐泻药静态里的免疫细胞均会防病毒协同作用。

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