一文读到 黑色素瘤的（新）辅助治疗

比利时诊疗审核研究工作组的 van Zeijl 同类型号对皮明目癌的（新近）来顺利启动化学治疗顺利启动了子系统研究报告，评论发表文章在 European Journal of Surgical Oncology。

中欧每年有数万人至死于皮明目癌，其死亡率仍逐年上升，在此之前 IIa-c 期和 III 期很低血压的 5 年几率并列 55～80% 和 40～78%，IV 期很低血压的 1 年几率为 35～62%。对于 I-IIIb 期很低血压，外科手术仍是化学治疗的开端，但无论如何改进术式，某种程度有别于外科手术都很难颇很低几率，须要借助来顺利启动化学治疗手段。

子系统靶向化学治疗和致病疗法已被证明有效率，研究工作者检索了从 2000 年 1 年初到 2016 年 3 年初 I 到 III 期可外科外科手术皮明目癌的无关 II/III 期动物模型号，以评量（新近）来顺利启动化学治疗对很低风险皮明目癌的。

来顺利启动化学治疗

来顺利启动化学治疗的动物模型号主要以外在转回上皮细胞 ≥ 1.0 mm 且 10 年几率 ≤ 50% 的 III 期术后的很低血压，以外动物模型号针对很低风险 II 期很低血压或 IV 期很低血压。化学治疗模式都有化学治疗、致病化学治疗、其会、药物、抑制 CTLA-4 免疫反应、抑制 PD-1 免疫反应、BRAF 和 MEK 药品（参看所示 1）。

所示 1 皮明目癌子系统化学治疗的其发展

1． 化学治疗

尽管化学反应率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是冠心病皮明目癌的规格化学治疗方案，之前位穴居为 5.6～11 年初。由于既往研究工作样本量较大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究工作。

2． 致病化学治疗

致病疗法是通过启动时很低血压致病子系统、增强致病接收者来对抑制肺癌，应用前景很好。由于皮明目癌是致病原性最强的肺癌之一，近数十年该领域研究工作为广泛， 1995 年其会 a（IFNa）被核准常用来顺利启动化学治疗，2011 年开始致病则会药品随之没落，这些致病疗法有更很低的化学反应率、更长的不止穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 其会

IFNa 化学治疗后半期皮明目癌的效果不曾得到证明，FDA 核准 IFNa 常用来顺利启动化学治疗是基于 1995 美国东部协作组的一项随机对应 试验车（RCT），该试验车标示出很低静脉注射 IFNa 只能该线无复发穴居（RFS）和 OS，但该研究工作的样本量相对较大（n = 280）且研究工作标示出药品有毒过强。之后的 RCTs 和其他研究工作都不曾证明 IFNa 能该线远期无转回穴居（DMFS）和 OS。

该药品实际上争议的另一个原因就是其严重的有毒抑制作用严重降低了很低血压的穴居密度。未来研究工作应致力于识别受益于 IFN 化学治疗的亚组群体，以避免无获益群体不感兴趣但会的化学治疗。在此之前发现选择性（IFN-a-2b）看来能该线 IIb/III-N1 期和溃疡型号很低血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在顺利启动或已启动的很低风险皮明目癌来顺利启动化学治疗的 III 期动物模型号

1NCT01502696有子系统T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b对应观察性研究工作西端OS, RFS, QoL, 有毒正常R启动小时20202NCT01274338有子系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹单抑制

对应1年很低静脉注射重组IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 有毒

正常

C

启动小时

2018

3

NCT00636168

有子系统

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹单抑制

对应

CPA

西端

OS, RFS, QoL, 有毒

正常

F

启动小时

2015

4

NCT02506153

有子系统

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母单抑制

对应

1 年很低静脉注射重组 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 有毒

正常

R

启动小时

2020

5NCT02362594有子系统

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母单抑制

对应

CPA

西端

OS, RFS

正常

R

启动小时

2023

6

NCT02388906

有子系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹单抑制和CPA匹配纳武单抑制

对应

1 年纳武单抑制和CPA匹配伊匹单抑制

西端

OS, RFS

正常

C

启动小时

2019

7

NCT01667419

有子系统

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

对应

CPA

西端

OS, RFS, QoL, 可用性

正常

C

启动小时

2020

8

NCT01682083

有子系统

III

样本量

852

处理事件

1 年曾达纳沙尼或曲美替尼

对应

CPA

西端

OS, RFS, 可用性

正常

C

启动小时

2018

备注

R-动员，C-关闭，F-启动，PEG-选择性化，IFN-其会，

OS-总穴居，RFS-无复发穴居，QoL-穴居化学治疗

2) 药物

皮明目癌药物可其会持续性的致病化学反应以阻止转回。皮明目癌线粒体表曾达多种并不相同的无关复合物，最全然的药物是能值得注意所有无关复合物供复合物递呈线粒体（APC）识别并其会充分的致病接收者。现代复合物子系统性和其会的致病抑制相对过强，此时药物有可能更好地发挥抑制作用。

来进行自肝线粒体转化成的药物是典型号的异化化学治疗，但混合物这些药物费时很长，这给同种异体药物的应用埋没了室内空间。既往动物模型号标示出在此之前的同种异体药物的极差，有些甚至有可能有害，而内皮药物前景很好，2014 年 Wilgenhof 等来进行内皮树突状线粒体（DC）化学治疗 III/IV 期术后很低血压，6.4 年之前位随访期再一有 1/3 很低血压不止穴居且至更少 50% 的很低血压只剩。

3) 抑制 CTLA-4 免疫反应

线粒体有毒 T 线粒体无关复合物 4（CTLA-4）是致病则会抑制原药品，CTLA-4 相辅相成 APC 能抑制 T 线粒体机制，进而削弱很低血压自身的致病化学反应。伊匹单抑制可以堵塞 CTLA-4 抑制作用，加强 T 线粒体活化和增殖。诊疗医师无需惧怕伊匹单抑制的症状，最典型号的连带化学反应都有咳嗽、胆管癌、遗传性子系统副化学反应（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度劳累。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 仅标示出伊匹单抑制明显进一步提很低 III-IV 期很低血压之前位 OS，28.5% 的很低血压疾病得到了控制。因此中欧药品管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹单抑制常用 III 和 IV 期不必外科外科手术皮明目癌很低血压的化学治疗。在此之前有数项动物模型号仍在顺利启动，以研究工作并不相同静脉注射伊匹单抑制针对并不相同有子系统很低血压的。

4) 抑制 PD-1 免疫反应

程序性至生还复合物-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是线粒体凹凸不平的 T 线粒体共抑制抑制原。正常组织之前 PD-1 与其金属离子 PD-L1 相辅相成后只能抑制过分的致病接收者，维持致病耐受。皮明目癌线粒体表曾达 PD-L1 只能抑制 T 线粒体活化和增殖，抑制 PD-1 免疫反应只能堵塞这一抑制作用。

相比伊匹单抑制，抑制 PD-1 免疫反应的症状较更少时有发生但有毒相当，主要的症状都有咳嗽、胆管癌、肝炎甚至肝衰竭、遗传性疾病、细菌性、肾机制减退以及皮疹、瘙痒症等眼部有毒化学反应。

2015 年 EMA 核准抑制 PD-1 免疫反应纳武单抑制和帕母单抑制常用化学治疗不必外科外科手术的 IIIc 和 IV 期皮明目癌，同年 FDA 核准倡议应用纳武单抑制和伊匹单抑制化学治疗后半期皮明目癌。研究工作证明纳武单抑制明显进一步提很低 BRAF 野生型号很低血压的 OS 和 PFS，随后科研人员积极参与了数项无关动物模型号相当抑制 PD-1 免疫反应与抑制 CTLA-4 免疫反应或 IFNa 的，以及抑制 PD-1 免疫反应常用可外科外科手术后半期皮明目癌很低血压的，在此之前试验车仍在顺利启动。

5) BRAF 和 MEK 药品

平仅 50% 的皮明目癌很低血压实际上 BRAF 凋亡，凋亡与日照有关。启动时的丝氨酸还原酶 BRAF 通过启动时丝裂原活化复合物还原酶（MAPK）通道在线粒体增殖之前发挥重要抑制作用，而 MEK 是 MAPK 通道下游的代谢物还原酶。

研究工作标示出 BRAF 药品威罗菲尼和曾达纳沙尼只能诱发 III-IV 期 BRAF 凋亡的很低血压转化成憎恶的接收者，但 6～8 年初后很低血压会出现青霉素和疾病进展，这种青霉素以外是由于 BRAF 再次启动时或 MEK 凋亡（参看所示 2）。

倡议应用 BRAF 药品和 MEK 药品只能该线 PFS 和 OS，降低化学反应率。典型号的药品副化学反应都有腹痛、劳累、脱发、焦虑和咳嗽，BRAF 药品还能诱发明目侵害，如皮疹、光敏、过分角化，甚至眼部。

所示 2 BRAF 药品时有发生青霉素的原理

新近来顺利启动化学治疗

新近来顺利启动化学治疗不仅能进一步提很低实质上的病因，还能进一步提很低外科手术外科外科手术率和局部控制率，其只能通过监测化学反应和术后病理顺利启动评量，对新近来顺利启动化学治疗不接收者的很低血压可以改用更更好的处理事件。很低风险皮明目癌的新近来顺利启动化学治疗还处在现代阶段，以致病化学治疗为主，都有其会、抑制 CTLA-4 免疫反应、抑制 PD-1 免疫反应、BRAF 和 MEK 药品、T-VEC，无关动物模型号仍在顺利启动之前。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被核准常用化学治疗后半期皮明目癌。T-VEC 只能在线粒体之前复制并兴奋这些线粒体转化成粒线粒体-线粒体内多摩市兴奋q（GM-CSF），当这些线粒体裂解时 GM-CSF 被囚禁。）

小结

（新近）来顺利启动化学治疗在后半期皮明目癌的很好引起了为广泛的关切，大家都在翘首期待 III 期动物模型号的有效率性结果，鉴于前期试验车观察到的连带事件严重影响很低血压生活密度，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要重视穴居密度的评量。

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编辑： 汪宇慧